國家藥監(jiān)局網(wǎng)站在8月30日發(fā)布公告，默沙東九價人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)(下稱九價HPV疫苗)適應(yīng)癥得以擴展，HPV九價疫苗擴齡至9-45歲，此前適用年齡為16-26歲。而這意味著，我國二價、四價、九價三種價型HPV疫苗接種范圍均擴展至9-45歲女性。

擴齡后的九價HPV疫苗是否已經(jīng)拉開了預(yù)約接種的序幕？紅星新聞記者采訪了解到，至今包括浙江、上海等地仍未開放預(yù)約，部分地區(qū)表示仍需等待月余才有新的九價疫苗到貨。而在不少專家看來，隨著九價疫苗的擴齡，“一苗難求”的境況短期內(nèi)或愈演愈烈。

對此，紅星新聞記者采訪了多名婦產(chǎn)科專家、免疫學(xué)專家和疫苗專家，對于擴齡九價HPV疫苗的依據(jù)和效用、對于市場的后續(xù)影響以及接種的安全性等進行了詳細(xì)解讀。

【資料圖】

HPV疫苗走入中國市場這4年

滲透率仍處低位，接種需求尚未滿足

HPV病毒即人乳頭瘤病毒，是導(dǎo)致女性宮頸癌的主要“元兇”之一。紅星新聞記者查閱相關(guān)資料發(fā)現(xiàn)，在女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率已僅次于乳腺癌。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，其中90%以上的宮頸癌由高危型HPV病毒感染引起。據(jù)統(tǒng)計，目前已分離出的HPV病毒亞型有超過200種，其中16型和18型誘癌風(fēng)險最高，同時另有至少14型可導(dǎo)致宮頸癌或其他惡性腫瘤。

但感染HPV病毒并不意味著一定會罹患宮頸癌。數(shù)據(jù)顯示，80%以上的女性一生中至少有過一次HPV感染，90%以上的HPV感染可在2年內(nèi)自然清除，僅不足1%的患者會發(fā)展至宮頸癌前病變和宮頸癌。

因此，提前進行介入篩查、預(yù)防和感染后的治療就顯得尤為必要。因此，自2006年全球第一針HPV疫苗開打后，多個國家逐漸意識到疫苗接種的重要性，如2014年HPV疫苗在美國獲批上市；2018年4月28日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)用于預(yù)防宮頸癌的九價HPV疫苗，也開始在中國上市。

作為全球首個可用于預(yù)防癌癥的疫苗，HPV疫苗一直備受適齡接種群體的關(guān)注，我國也不斷有相關(guān)疫苗進入市場。截至目前，我國已經(jīng)有五款HPV疫苗獲批上市，包含三款進口疫苗和兩款國產(chǎn)疫苗。其中，進口疫苗為葛蘭素史克的二價HPV疫苗、默沙東的四價HPV和九價HPV疫苗，國產(chǎn)HPV疫苗包括萬泰生物的二價HPV疫苗和沃森生物二價HPV疫苗。

但由于中國引入HPV疫苗時間較短，雖批簽發(fā)量快速增長，但滲透率卻處于低位，接種需求遠(yuǎn)未被滿足。

根據(jù)中國疾控中心免疫規(guī)劃中心宋祎凡等9人去年聯(lián)合發(fā)表的《2018-2020年中國9-45歲女性人乳頭瘤病毒疫苗估算接種率》，2018-2020年中國9-45歲適齡女性累計接種2159.74萬劑次HPV疫苗，累計估算接種率僅為2.24%，即便是最高的北京市、上海市和浙江省，也分別只有8.28%、7.37%和4.68%。

多地醫(yī)療機構(gòu)：

擴齡疫苗接種還要等一等

眼下，距離HPV九價疫苗擴齡消息的發(fā)布已過去一定時間。目前擴齡后的疫苗是否已經(jīng)上市？紅星新聞記者了解到，諸如上海、河南、浙江等地，還尚未開通擴齡疫苗的接種服務(wù)。

在浙江，記者8月31日查詢“浙里辦”發(fā)現(xiàn)，近期絕大部分的九價疫苗預(yù)約搖號，仍注明接種群體為僅16-26周歲女性可參與。浙江省疾控中心工作人員也告訴記者，9-45歲女性何時可以接種，得看門診何時可以拿到說明書更新后的疫苗。因此，新獲批的年齡段人群距離真正能夠接種九價疫苗，仍需等待一段時間。

而在上海，當(dāng)?shù)卦诙嗉疑鐓^(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心也都向紅星新聞記者給出了類似的回答?！斑€沒有接到面向9-45歲女性開始預(yù)約的通知，等收到通知后方可進行預(yù)約接種?！倍鴱?fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院也在社交平臺上表示，醫(yī)院目前尚未接到九價疫苗擴齡通知。

據(jù)了解，目前在上海無論是進口四價還是九價HPV疫苗的接種，都需要提前預(yù)約，等待時間最短的需要幾個月，長的甚至需要等1-2年。

同樣的情況也出現(xiàn)在河南。紅星新聞記者隨機撥通了鄭州某社區(qū)衛(wèi)生院的電話，一名接線人員告訴記者，九價HPV疫苗擴齡消息系新發(fā)布，因此大多數(shù)當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院都還沒有接到上級部門的相關(guān)通知。

該工作人員表示，目前16—26歲以外的市民仍不能接種九價HPV疫苗，預(yù)計要過月余才會會有新一批默沙東旗下九價疫苗到貨。

HPV九價疫苗擴齡依據(jù)是什么？

專家：已經(jīng)過實驗研究和專家論證

即便仍需時日等待，但擴齡疫苗的問世已是板上釘釘。那么，隨著HPV九價疫苗的接種年限延長，我國接種滲透率能否有效提高？市場上“一苗難求”的現(xiàn)狀又能否得到緩解？在HPV九價疫苗擴齡的基礎(chǔ)上，是否意味著2價和4價疫苗已沒有接種的必要？帶著這些問題，紅星新聞記者對話了多位婦產(chǎn)科醫(yī)生、疫苗專家和免疫學(xué)專家。

紅星新聞記者查閱公開資料發(fā)現(xiàn)，世界衛(wèi)生組織(WHO)曾建議，將9~14歲未發(fā)生性行為的女孩作為首要接種對象，且在該年齡段打兩針即可。至于26歲以上女性，WHO也曾表示，美國疾控中心的推薦接種年齡是9-26歲；26歲以上不普遍推薦，但如果仍希望接種可與醫(yī)生討論。但美國癌癥協(xié)會則明確不推薦26歲以上者接種HPV疫苗。

那么，過去為什么包括中國在內(nèi)的多數(shù)國家，都將九價疫苗將年齡嚴(yán)格限制在16至26歲？中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)博士，婦產(chǎn)科自由執(zhí)業(yè)醫(yī)生龔曉明解釋稱，在疫苗進入中國的早期階段，由于缺少研究數(shù)據(jù)，因此按照國際慣例只批了16-26歲。而隨著更多年齡階段的研究結(jié)果顯示，九價疫苗的安全性和有效性均有保障，因此我國才批準(zhǔn)了九價疫苗的年齡擴展。

一位不愿具名的免疫學(xué)專家告訴紅星新聞：“新推出的擴齡疫苗，大概率和過去是一樣的，只是通過企業(yè)申請，將疫苗適用年齡范圍進行了擴大?！痹撁庖邔W(xué)專家表示，這樣的申請也同樣是符合國家標(biāo)準(zhǔn)的，而非“想當(dāng)然”。他指出，是否能進行接種年齡的擴大，背后必須通過實驗研究，專家論證，國家相關(guān)部門審核批準(zhǔn)，經(jīng)過系列實驗數(shù)據(jù)認(rèn)證后，方可把該疫苗的適用年齡范圍擴大。

疫苗專家陶黎納也告訴紅星新聞記者，HPV9價疫苗的擴齡或新適應(yīng)證的認(rèn)證，上市都需要經(jīng)過批準(zhǔn)，這背后也都要經(jīng)過臨床研究的充分驗證，證實其保護效果和安全性后才可獲得批準(zhǔn)。在陶黎納看來，我國藥監(jiān)部門批準(zhǔn)了新的適齡人群，其背后必然也是基于同類人群的臨床驗證。

作為全球首家推出四價和九價HPV疫苗的公司默沙東，其全球高級副總裁、默沙東中國研發(fā)中心總裁李正卿此前也公開表示，九價HPV疫苗適應(yīng)證年齡組的拓展，是默沙東推動疫苗研發(fā)創(chuàng)新的又一重要里程碑。他表示，默沙東多年來基于嚴(yán)格的臨床研究和大量真實世界數(shù)據(jù)，不斷發(fā)掘HPV疫苗在不同人群中預(yù)防各類疾病的潛力?！拔覀兡壳巴瑫r在國內(nèi)開展多項HPV疫苗新適應(yīng)證的臨床研究，希望在未來能夠幫助更多人盡早受益?！?/p>

九價疫苗一“苗”難求

專家建議超26歲群體先接種低價次疫苗

龔曉明告訴紅星新聞記者，目前國內(nèi)推出有三種類型的HPV疫苗，一種是二價，主要針對16、18兩種亞型，約占了70%宮頸癌的發(fā)生率。四價疫苗則增加了對6和11亞型的HPV病毒免疫。而九價疫苗則是目前對于HPV能夠覆蓋最廣的一種亞型，包括了6、11、16、18、31、33、52、58、45等亞型，可覆蓋到90%以上宮頸癌的相關(guān)病毒。

相關(guān)數(shù)據(jù)也顯示，90%以上的宮頸癌都是由高危型HPV病毒感染引起。HPV病毒的亞型有超過200種，其中16型和18型誘癌風(fēng)險最高。目前宮頸癌疫苗有二價、四價和九價疫苗?！皟r”代表可預(yù)防的病毒亞型數(shù)，針對16型和18型的二價，可預(yù)防70%以上的宮頸癌，九價HPV疫苗可預(yù)防約90%的宮頸癌。

那么，隨著覆蓋率最多的9價疫苗擴齡，是否意味著二價、四價疫苗將“無人問津”？對此，陶黎納給出了否定的答案。他指出，盡管九價疫苗擴齡，但默沙東大概率不會因此而增加產(chǎn)能，但隨著擴齡的趨勢形成，選擇九價的群體勢必增多，“一苗難求”的境況在短時間內(nèi)出現(xiàn)的概率反而會增大。

“擴齡的主要意義是我們的選擇增加了，但也會造成有部分錯過九價年齡的群體繼續(xù)等待九價，這就會造成延遲接種?！睂τ谶@一現(xiàn)象，陶黎納認(rèn)為，更好的方案是先打二價或四價，待九價全面鋪開后進行補種，以免延誤最佳接種時機。

為實現(xiàn)在本世紀(jì)末全面消除宮頸癌，WHO在《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》中確定了2030年階段性目標(biāo)，包括2030年90%的女孩在15歲前完成HPV疫苗全程接種。但現(xiàn)實是，我國目前HPV疫苗覆蓋率較低。根據(jù)2021年9月發(fā)布的《消除子宮頸癌之HPV疫苗應(yīng)用廣東專家共識》數(shù)據(jù)統(tǒng)計，我國青少年人群接種率小于3%，全人群接種率小于6%。

無法在短時間內(nèi)預(yù)約到HPV疫苗，是接種率無法快速提升的一大原因之一。根據(jù)國家常規(guī)疫苗報表數(shù)據(jù)顯示，2018年至2020年，HPV疫苗接種數(shù)量從2018年的341.7萬上升至2020年的1227.9萬劑次。但相對于龐大的適齡女性數(shù)量，目前HPV疫苗依然供不應(yīng)求。

因此，陶黎納認(rèn)為，二價和四價疫苗對于預(yù)防宮頸癌高危HPV感染依然能起到良好效果，同時能在疫苗短缺的過程中起到補充作用，其背后依舊有存在于市場的必要性，短時間內(nèi)暫并不會立即退出市場。

那么，不同價次的疫苗是否能混合接種？上述免疫學(xué)家指出，如果前序HPV疫苗已按標(biāo)準(zhǔn)程序全部接種完畢，希望再補打九價HPV疫苗，根據(jù)九價HPV疫苗說明書的描述：“如果完成3劑四價HPV疫苗接種后需要接種本品，則至少間隔12個月后才能開始接種本品，且接種劑次為3劑?！?/p>

但對于二價HPV疫苗接種完成后，能否再接種九價疫苗，該免疫學(xué)家則表示，目前尚無臨床數(shù)據(jù)支持，主流的看法是也要等待接種完畢后12個月以上才可以。

HPV疫苗接種后會有副作用嗎？

專家：副作用較小，甚至基本可忽略

HPV各個價次的疫苗在預(yù)防宮頸癌上的作用已得到多重數(shù)據(jù)的證實，但多數(shù)專家認(rèn)為，即便接種了疫苗，也并非就意味著和宮頸癌完全“絕緣”。

“有數(shù)據(jù)顯示，2006年首批接種者體內(nèi)目前仍有較高的滴度，無需加強接種，但是疫苗接種無法完全免除其他未受保護的HPV亞型感染?！鄙鲜雒庖邔W(xué)家指出，即便在接種了HPV疫苗后，仍然應(yīng)該定期進行宮頸TCT和HPV篩查。

“我個人建議，對于所有已有性生活的女性來說，無論是否接種過HPV疫苗，都需要定期進行宮頸癌篩查，及時把宮頸癌扼殺在萌芽階段。”該免疫學(xué)家表示。

而龔曉明也同樣表示，接種疫苗屬于一級預(yù)防，但并不意味著女性完全不會得宮頸癌?！耙驗橛锌赡茉诮臃N前就已有感染，也有可能存在沒有覆蓋的亞型。所以作為婦產(chǎn)科醫(yī)生，我認(rèn)為即便接種了疫苗，也需定期做宮頸癌篩查，完成二級預(yù)防工作?！?/p>

那么，HPV疫苗是否適用于任何群體？其安全性能否得到保障？對此，龔曉明指出，宮頸癌疫苗目前來看較為安全，從全球范圍上的研究數(shù)據(jù)分析，其副作用較小，甚至基本可忽略，因此仍建議適齡年齡女性乃至男性均接種。

上述免疫學(xué)家還提到，目前看，除了極其個別的過敏反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)案例之外，沒有發(fā)現(xiàn)HPV疫苗對人體有明顯的傷害。HPV疫苗屬于非規(guī)劃免疫疫苗，人們可根據(jù)自己的具體情況選擇接種，而接種人群也不僅限于女性，也包括男性。

而此前世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)高級科學(xué)家安德烈·卡瓦略就曾提出：“越來越多證據(jù)顯示，接種一針HPV疫苗就能夠有很好的保護效力，男孩女孩都接種，一劑的保護效力可以達(dá)到62%-70%，能減少成本，改善供應(yīng)，進一步實現(xiàn)群體免疫?！?/p>