8月開(kāi)始，疫苗股的波動(dòng)較為明顯，大起大落之下，不同的質(zhì)疑聲音陸續(xù)出來(lái)。新冠疫苗均處于臨床階段，一點(diǎn)消息都會(huì)導(dǎo)致股價(jià)的大漲大跌，在新冠疫苗的概念下，各方面的消息使得很多人的關(guān)注點(diǎn)轉(zhuǎn)移到概念后，忽略了公司本身基本面的支撐性。今天想聊聊沃森生物(300142,股吧)新冠疫苗的近況質(zhì)疑和進(jìn)展，以及其他產(chǎn)品線的增長(zhǎng)性。

01

對(duì)于沃森生物的新冠疫苗，市場(chǎng)上有兩個(gè)疑慮點(diǎn)。疑慮點(diǎn)一，市場(chǎng)之前傳出I期臨床出現(xiàn)問(wèn)題，副作用較大是否可以解決?疑慮點(diǎn)二，生產(chǎn)和臨床的進(jìn)度到達(dá)什么程度?兩個(gè)問(wèn)題分開(kāi)說(shuō)一下。

發(fā)熱反應(yīng)，雖然是細(xì)胞免疫出現(xiàn)時(shí)的正?，F(xiàn)象，在一定范圍內(nèi)，發(fā)熱癥狀越明顯細(xì)胞免疫性越強(qiáng)，但是在形成免疫保護(hù)下，也帶來(lái)了發(fā)熱的副作用反應(yīng)。關(guān)于臨床I期中25ug劑量組的細(xì)胞免疫反應(yīng)問(wèn)題，臨床上年輕男性并沒(méi)有問(wèn)題，年輕女性出現(xiàn)了發(fā)熱的臨床反應(yīng)，持續(xù)2~3天(超過(guò)37.3°)，可能跟雌激素有關(guān)，目前公司將I期的臨床試驗(yàn)方案增加了5/10/20ug的低劑量組試驗(yàn)。

目前的不同技術(shù)方向中，滅活疫苗只有體液免疫，重組蛋白疫苗為低細(xì)胞免疫，而較為關(guān)注的mRNA可以同時(shí)擁有體液免疫和較強(qiáng)的細(xì)胞免疫，所以強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)帶來(lái)的副作用是目前沃森要解決的問(wèn)題。

國(guó)外Biotech和Moderna在I期和II臨床所用到的為修飾后的rbd片段，免疫佐劑效應(yīng)較小(佐劑：非特異性免疫增生劑，指與抗原一起或預(yù)先注入機(jī)體內(nèi)能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力，或改變免疫應(yīng)答類型的輔助物質(zhì))，所以他們用了100ug的大劑量，臨床產(chǎn)生的細(xì)胞免疫和發(fā)熱都較弱一些。沃森用了沒(méi)有修飾的rbd片段，佐劑效應(yīng)較強(qiáng)，發(fā)熱的副作用較強(qiáng)，所以沃森現(xiàn)在臨床增加不同低劑量組的試驗(yàn)進(jìn)行平衡細(xì)胞免疫效果和副作用的對(duì)比，挑選最優(yōu)方案。

第二個(gè)，對(duì)于生產(chǎn)和臨床進(jìn)度的問(wèn)題。沃森生物和艾博生物合作研發(fā)這次的mRNA候選疫苗，艾博做技術(shù)研究，沃森負(fù)責(zé)臨床和商業(yè)化。

目前存在的問(wèn)題是，上游原材料還沒(méi)有量產(chǎn)，成本較高，以及生產(chǎn)的灌裝線的產(chǎn)能制約問(wèn)題。首先上游成本在商業(yè)化后，成本有望逐步降低;生產(chǎn)環(huán)節(jié)因?yàn)槟壳肮究梢宰龅阶灾鲊?guó)產(chǎn)生產(chǎn)，機(jī)器買回來(lái)后加以改造即可使用，但是目前海外Biotech和CDMO的Lonza的灌裝線可以做到10億支的產(chǎn)能水平，但是目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有這樣的產(chǎn)能，這個(gè)問(wèn)題需要持續(xù)跟蹤。臨床的進(jìn)展上，預(yù)計(jì)沃森的I期臨床試驗(yàn)將于9月底出來(lái)，是否能如智飛一樣I期II期滾動(dòng)做還沒(méi)有定論，智飛的II期臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)也在9月底出來(lái)。

02

除了新冠疫苗之外，公司的13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗是目前受到較多關(guān)注的重磅產(chǎn)品。公司的國(guó)產(chǎn)13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗在2019年12月31日獲批，是國(guó)內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)生產(chǎn)的國(guó)產(chǎn)疫苗，是全球第二個(gè)，疫苗適用范圍為6周~5歲的嬰幼兒和兒童。

根據(jù)WHO的數(shù)據(jù)，兒童死亡因?yàn)榉窝讓?dǎo)致的概率很高，發(fā)病率達(dá)到8~34/10萬(wàn)，其中2歲以下兒童的發(fā)病率最高。目前對(duì)于肺炎球菌常用的藥物為青霉素、頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類等等，這些藥物的產(chǎn)生的耐藥性是個(gè)較嚴(yán)重的問(wèn)題，所以疫苗的補(bǔ)充是非常有必要的。

目前市場(chǎng)上，肺炎球菌疫苗僅有2種，分別為23價(jià)多糖疫苗(PPV23)和結(jié)合疫苗包括10價(jià)(PVC10)和13價(jià)(PCV13)，但是23價(jià)有缺點(diǎn)，因?yàn)榉窝浊蚓嗵鞘欠荰細(xì)胞依賴抗原，而23價(jià)臨床中，不能誘導(dǎo)免疫記憶，且2歲以下兒童出現(xiàn)的免疫原性較差，而結(jié)合疫苗采用了多糖共價(jià)結(jié)合在蛋白載體上制備成多糖-蛋白結(jié)合，可以彌補(bǔ)這個(gè)問(wèn)題，增長(zhǎng)免疫記憶及免疫原性，13價(jià)適合2歲以下的嬰幼兒接種。

競(jìng)爭(zhēng)格局方面，國(guó)內(nèi)第一個(gè)上市的是進(jìn)口輝瑞的沛兒13(Prevenar13)，2016年上市，適用于6周~15個(gè)月的嬰幼兒，從適用的年齡段來(lái)說(shuō)，沃森為6周~5歲的嬰幼兒和兒童，擴(kuò)大了兒童的適用年紀(jì)。價(jià)格上，輝瑞是698元/支，沃森的預(yù)填充是598元/支、西林瓶是556元/支，價(jià)格上具備國(guó)產(chǎn)優(yōu)勢(shì)。

預(yù)計(jì)未來(lái)的2~3年國(guó)內(nèi)僅有進(jìn)口的輝瑞和國(guó)產(chǎn)的沃森和康泰兩家，競(jìng)爭(zhēng)格局較好，且沃森具備國(guó)產(chǎn)的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。13價(jià)肺炎疫苗一直是全球的疫苗之王，2019年的全球銷售額達(dá)到58億美元，國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)有望達(dá)到120億，介于國(guó)內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)格局良好，沃森的峰值有望達(dá)到60億。2020年上半年輝瑞13價(jià)批簽發(fā)了215萬(wàn)劑，沃森批簽發(fā)了120萬(wàn)劑。

其他品種，今年上半年的批簽發(fā)情況，沃森總批簽發(fā)了2214萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)25%，AC流腦多糖疫苗批簽發(fā)945萬(wàn)支，百白破854萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)較多達(dá)到120%。Hib疫苗、23價(jià)肺炎疫苗和ACYW135流腦多糖疫苗同比有所下降。

總體來(lái)說(shuō)，新冠疫苗的依然存在較好的預(yù)期，考慮到新冠疫苗的市場(chǎng)空間，短期行業(yè)情緒的波動(dòng)不影響中期行業(yè)的高景氣度，在研品種中，HPV疫苗預(yù)計(jì)今年有望申報(bào)生產(chǎn)，2022年有望上市，13價(jià)肺炎疫苗和HPV兩個(gè)重磅的產(chǎn)品對(duì)核心產(chǎn)品線的補(bǔ)充，奠定公司未來(lái)2~5年的確定性。（作者 |西洲）