8月31日，為期6天的2022年中國國際服務貿(mào)易交易會(服貿(mào)會)拉開帷幕，這是我國服務業(yè)對外開放的重要窗口。繼2021年首次設立健康衛(wèi)生服務專題后，今年健康衛(wèi)生服務專題將以“融創(chuàng)發(fā)展，共享健康”為主題，繼續(xù)亮相服貿(mào)會，重點展現(xiàn)公共衛(wèi)生防疫、醫(yī)藥創(chuàng)新等成果，一批中國創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)將攜重磅產(chǎn)品亮相服貿(mào)會。

近10年來，在國家政策的鼓勵與推動之下，中國藥企從仿制到創(chuàng)新加速轉(zhuǎn)型，尤其在生物醫(yī)藥領域，本土創(chuàng)新藥企掀起了“出海潮”，雖然艱難，但不乏成功者，中國“集團軍”已成為全球新藥研發(fā)版圖上的新生力量。

政策倒逼，“出海”提速

近年來，我國創(chuàng)新藥“出海”提速，數(shù)十項中國原研的創(chuàng)新藥在美國、歐洲提交上市申請。如今年4月6日，百濟神州宣布，其PD-1單抗替雷麗珠單抗在歐洲遞交上市申請已獲歐洲藥品管理局受理。“出海”已成為近年來中國藥企發(fā)展中的一個關鍵詞。行業(yè)分析認為，在疫情持續(xù)影響、行業(yè)變革與競爭加劇的外部環(huán)境下，醫(yī)藥行業(yè)調(diào)整已步入深水期，海外市場成了創(chuàng)新藥企的必爭之地。

在創(chuàng)新藥政策鼓勵、集采政策倒逼，我國藥企的創(chuàng)新藥臨床研發(fā)開始快速推進。GBI數(shù)據(jù)顯示，到2021年，我國新藥審批全面加速，共82種新分子首次在國內(nèi)上市，本土企業(yè)自研新藥占比達到35.8%，與進口新藥齊平。但同質(zhì)化競爭帶來的“內(nèi)卷”，以及醫(yī)保談判不斷壓縮藥品的利潤空間，讓中國創(chuàng)新藥企意識到，“出海”或許是良策，為生存而戰(zhàn)，亦為生存得更好。

繼一系列鼓勵新藥研發(fā)政策的出臺與落地后，為提高我國制藥水平，提升我國新藥研發(fā)能力，推動中國藥企走出國門，國家藥品監(jiān)督管理局于2017年加入ICH(國際人用藥品注冊技術協(xié)調(diào)會)，成為全球第8個ICH監(jiān)管機構成員，實現(xiàn)從全球規(guī)則的執(zhí)行者向制定者的角色轉(zhuǎn)變，全面落地了全球通行的藥品研發(fā)與注冊技術要求。中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會指出，中國加入ICH促進了中國藥物創(chuàng)新，推動了我國藥品審評改革創(chuàng)新，藥企加快“出海”布局，中美雙報甚至中美歐三報，已經(jīng)成為了本土企業(yè)創(chuàng)新藥申報的新趨勢。

今年5月由畢馬威中國與GBI聯(lián)合發(fā)布的《中國藥企出海白皮書》指出，到2020年，中國創(chuàng)新藥已邁入“出海”爆發(fā)期，本土創(chuàng)新藥企正以“集團軍”的方式駛向全球化“深海”，以License out形式“出海”的創(chuàng)新藥數(shù)量高達39款，本土藥企與海外藥企的跨境交易累計271起，五年內(nèi)實現(xiàn)增長300%。

借助License out成為中國創(chuàng)新藥企采用最多的“出海”方式。其中，一些創(chuàng)新藥已在國內(nèi)上市，通過海外授權方式走出了國門。2021年8月，榮昌生物宣布與Seagen公司就維迪西妥單抗的開發(fā)及商業(yè)化達成獨家全球許可協(xié)議，這也是首個國產(chǎn)ADC藥物的海外授權。根據(jù)協(xié)議，榮昌生物保留在大中華區(qū)以及日本、新加坡以外的亞洲其他國家開發(fā)及商業(yè)化權益，榮昌生物在此次交易中獲得的潛在收入總額將高達26億美元，刷新中國藥企單品種海外授權交易的最高紀錄。

還有些創(chuàng)新藥尚未上市，便通過海外授權的形式“出海”，“買單者”中不乏諾華、艾伯維、羅氏、輝瑞等全球知名制藥企業(yè)。如今年5月，正在向創(chuàng)新藥企轉(zhuǎn)型的科倫藥業(yè)，就將其生物大分子腫瘤項目A授權給默沙東，進行中國以外區(qū)域范圍內(nèi)的商業(yè)化開發(fā)，里程碑付款累計不超過13.63億美元，并按雙方約定的凈銷售額比例提成。這是科倫藥業(yè)迄今為止金額最大的一筆對外授權交易。

路途坎坷，成功很難

除了以License out形式借“船”出海的形式外，中國本土創(chuàng)新藥還以“海外上市”為目的自主“出海”，但路途坎坷，目前成功者寥寥。

2019年11月，百濟神州自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑澤布替尼，獲美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準上市，成為我國首個“出海”的本土研發(fā)全球新藥，實現(xiàn)了中國新藥出海“零的突破”，也是我國首個獲得FDA授予四項特殊通道認定、成功在美獲批上市并走向全球市場的抗腫瘤新藥。此次服貿(mào)會上，百濟神州將攜旗下16款商業(yè)化抗腫瘤商品亮相，其中包括三款公司自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，分別為澤布替尼、替雷麗珠單抗和帕米帕利。

今年2月底，金斯瑞子公司傳奇生物的CAR-T細胞治療產(chǎn)品西達基奧侖賽在美獲批，成為首款成功“出海”的細胞治療產(chǎn)品，使業(yè)內(nèi)備受鼓舞。

但隨之而來的，是信達生物、和黃醫(yī)藥、君實生物在美上市相繼遇挫的消息。

今年3月，信達生物信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者一線治療的生物制品許可申請未獲FDA批準，建議補充額外的臨床試驗。信達生物表示，正與禮來評估信迪利單抗于美國的下一步行動。

繼信達之后，至少有25家企業(yè)被要求提供額外臨床數(shù)據(jù)，其中就包括了和黃醫(yī)藥，其遭遇與信達生物相似。今年5月，和黃醫(yī)藥宣布，美國FDA已就索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請發(fā)出完整回復函，認為需要納入更多代表美國患者人群并符合當前美國醫(yī)療實踐的國際多中心臨床試驗來支持其在美國獲批。

另一個在美暫時遇挫的中國創(chuàng)新藥產(chǎn)品，是君實生物的PD-1單抗特瑞普利單抗。今年5月，君實生物收到了FDA關于特瑞普利單抗的生物制品許可申請(BLA)完整回復信，對于特瑞普利單抗鼻咽癌適應癥的BLA，要求進行一項質(zhì)控流程變更。君實生物表示，該變更較容易完成，公司計劃與FDA直接會面，并預計于2022年仲夏之前重新提交該BLA。

《中國藥企出海白皮書》分析認為，從部分本土藥企美國上市申請的遇挫經(jīng)歷來看，對FDA等海外藥監(jiān)部門的法規(guī)認知不足是受阻原因之一。除此之外，不同國家的市場環(huán)境對該藥品的迫切度是怎樣的，市場上是否已有類似的產(chǎn)品，準入環(huán)境和難度如何等，也都應在立項時就心中有數(shù)。產(chǎn)品競爭也需要具有絕對優(yōu)勢，資本和企業(yè)都不能急功近利，應加強基礎科研和投入，新機制和新靶點的開放倒逼創(chuàng)新藥企避開同質(zhì)化競爭，加強“first-in-class”創(chuàng)新藥的研發(fā)，加強國際合作避開擁擠賽道，注重未滿足重要品種研發(fā)。

修煉內(nèi)功，迎接“硬仗”

“創(chuàng)新主要是以價值為導向的創(chuàng)新研發(fā)，更多強調(diào)差異化，強調(diào)真正的創(chuàng)新，強調(diào)重磅單品，這是創(chuàng)新的內(nèi)涵。”復星醫(yī)藥董事長吳以芳表示，中國藥企應該有高質(zhì)量的、以臨床價值為導向的創(chuàng)新，未來應該做的是first-in-class、best-in-class的創(chuàng)新藥。不管未來如何，中國藥企出海一定會越走越順。海外法規(guī)對創(chuàng)新藥的門檻會持續(xù)提高，在創(chuàng)新藥研發(fā)過程中，要貫徹以患者為中心的理念，在臨床試驗方案設計、臨床研究上要更加科學。

在8月30日舉行的2022年中期業(yè)績媒體溝通會上，吳以芳表示，國際化的內(nèi)涵要更多強調(diào)戰(zhàn)略能力的本地化，近幾年復星醫(yī)藥正在通過積極的國際化布局，在很多國際戰(zhàn)略市場如美國、歐洲、日本、印度、非洲等打下一定基礎，下一步將把研發(fā)、注冊、商業(yè)化甚至制造能力本地化，進一步提升集團的國際競爭力。

目前，百濟神州已構建起具備差異化的全產(chǎn)業(yè)價值鏈運營能力，全球業(yè)務足跡遍及五大洲，覆蓋中國、美國、歐盟、澳大利亞等多個國家和地區(qū)，實現(xiàn)全球范圍內(nèi)自主研發(fā)、臨床、生產(chǎn)和商業(yè)化能力。百濟神州回復新京報記者稱，創(chuàng)新藥出海的根本目的在于為世界各地的患者帶來創(chuàng)新、差異化的治療方案。因此，創(chuàng)新藥企“出海”需要充分考慮公司自身的資源稟賦，具備差異化和獨特性的藥物、前瞻性的全球研發(fā)策略與布局、經(jīng)驗豐富和執(zhí)行力強大的全球人才團隊。

開展國際多中心臨床試驗已成為創(chuàng)新藥“出海”過程中最為關鍵的環(huán)節(jié)和必經(jīng)之路，百濟神州表示，對于許多創(chuàng)新藥企業(yè)而言，開展全球試驗，特別是全球性臨床3期試驗仍是一項很大的挑戰(zhàn)，這個過程不僅需要更高的成本投入，更要求團隊對各地臨床實踐有充分了解，能夠符合不同國家的診療現(xiàn)狀和倫理要求，以及與不同藥監(jiān)機構之間開展密切的溝通和國際協(xié)作。考慮到各國法規(guī)的特殊要求，全球化策略制定和團隊建設也非常重要。

中國創(chuàng)新藥的國際化將成為未來十年相當重要的主題，只有中國藥企自身具備真正的創(chuàng)新研發(fā)能力時，才有底氣去迎接這場“出海”硬仗。

免責聲明：市場有風險，選擇需謹慎!此文僅供參考，不作買賣依據(jù)。